癌症会扔假信号弹骗过你的免疫细胞——现在科学家找到了破解办法
癌症会扔假信号弹骗过你的免疫细胞——现在科学家找到了破解办法
你的免疫系统一直在追踪和消灭异常细胞。这是一场每天都在进行的无声战争，大部分时候你体内的 NK 细胞（自然杀伤细胞）和 T 细胞都能胜任这份工作。
但癌症不是普通的敌人。它会主动欺骗你的免疫系统。
2026 年 4 月 10 日，Chung 等人在 Signal Transduction and Targeted Therapy 上发表了一项研究，描述了一种叫 circRNA 驱动的 CAR-NK 细胞的新技术。它解决的正是癌症最狡猾的一招——扔假信号弹。
癌症的诡计：假靶点
CAR-T 和 CAR-NK 细胞疗法是近年来最受关注的癌症免疫疗法之一。基本思路是：给患者的免疫细胞装上一个”导航系统”（嵌合抗原受体，CAR），让它们精确识别和攻击癌细胞。
这个思路在血液肿瘤上取得了显著成功。但在实体肿瘤上遇到了一个关键障碍：脱落抗原（shedding antigen）。
很多癌细胞会在表面表达一种特定的蛋白（比如间皮素 mesothelin），CAR 细胞就是靠识别这种蛋白来定位癌细胞的。但癌细胞很狡猾——它们会把这种蛋白切下来，释放到周围环境中。
这些游离的蛋白碎片就像假信号弹。它们漂浮在肿瘤微环境中，和 CAR 细胞结合，把 CAR 细胞的”导航系统”占用了。结果是：CAR 细胞被假目标吸引，真正的癌细胞反而逃脱了追踪。
这就像用假的雷达信号来干扰导弹——导弹不是打不中目标，而是被假目标骗走了。
两个问题，一个解决方案
除了假信号弹的问题，CAR-NK 细胞还有第二个难题：持久性不够。
NK 细胞不像 T 细胞那样可以在体内长期存活。在肿瘤微环境——一个充满免疫抑制信号的恶劣环境中——NK 细胞往往坚持不了多久就功能衰竭或死亡了。
Chung 等人的研究同时解决了这两个问题。
第一个突破：找到了一个”骗不了”的抗体。
他们没有用传统的永生化细胞系来做筛选，而是直接在人原代 NK 细胞上进行功能筛选。这听起来只是方法上的差异，但实际上很关键——永生化细胞系的行为和真正的免疫细胞很不一样，在细胞系上筛选出来的候选物在真正的 NK 细胞上可能表现完全不同。
通过这种更接近真实场景的筛选，他们找到了一个叫 CLMS10 的新型单链抗体片段。结构建模显示，CLMS10 识别的是间皮素蛋白上一个靠近细胞膜的表位——这个位置恰好是蛋白被切割释放的位置。换句话说，CLMS10 抓住的是蛋白还”长在”癌细胞表面时的位置，而那些已经被切下来漂在水里的假信号弹，因为缺少了这个关键区域，骗不了 CLMS10。
第二个突破：用 circRNA 来驱动 CAR 的持久表达。
传统的 CAR 构建通常用慢病毒把 CAR 基因整合到细胞基因组中。这种方法稳定但有安全风险（整合突变）。用普通 mRNA 表达 CAR 更安全，但 mRNA 太容易降解，CAR 的表达维持不了多久。
circRNA（环形 RNA）是一个折中方案。它是共价闭合的环状结构，不容易被细胞内的核酸酶降解，可以维持比线性 mRNA 长得多的蛋白表达时间。Chung 等人用 circRNA 来表达 CAR，同时搭配 IL-21（一种促进 NK 细胞存活的细胞因子），让 CAR-NK 细胞在肿瘤微环境中坚持更久。
在小鼠胰腺癌转移模型中，这种 circRNA 驱动的 CAR-NK 细胞展示了和慢病毒 CAR-NK 细胞相当的抗肿瘤效果，但制造过程更简单、更安全。
这意味着什么
如果你关心癌症治疗： 实体肿瘤一直是 CAR 细胞疗法的”硬骨头”。脱落抗原的欺骗效应是其中一个主要障碍。这项研究提供了一个具体的解决方案：不是试图阻止癌细胞释放假信号，而是让 CAR 细胞”不被骗”。这是一个聪明的思路转换。
如果你对 RNA 技术感兴趣： circRNA 作为蛋白表达载体的应用正在快速增长。相比 mRNA，它的稳定性更高；相比病毒整合，它的安全性更好。这次在 CAR-NK 细胞上的成功应用，可能推动 circRNA 在更多细胞治疗场景中的使用。
如果你只是好奇癌症有多”聪明”： 癌症的免疫逃逸策略之多、之精巧，超出了大多数人的想象。脱落抗原只是其中一种——癌症还会下调自己的表面标记、分泌免疫抑制因子、招募抑制性免疫细胞、甚至伪装成正常细胞。理解这些策略，不是为了让你害怕，而是为了让你理解为什么攻克癌症这么难——以及为什么每一项小的突破都值得认真对待。
边界在哪里
这是动物实验，不是临床试验。 效果是在小鼠模型中展示的。从小鼠到人体应用，还有很长的路——包括安全性评估、剂量优化、制造流程的标准化等。
实体肿瘤的异质性是另一个挑战。 这项研究针对的是表达间皮素的胰腺癌。但不是所有胰腺癌都表达间皮素，更不用说其他类型的实体肿瘤了。要推广到更广泛的癌症类型，需要找到其他靶点的类似方案。
circRNA 的长期安全性还需要验证。 虽然 circRNA 比病毒整合更安全，但它的长期表达是否会在细胞中产生意外的副作用，目前的数据还不够充分。
参考文献
Chung, J.-Y., Hong, J., Yee, S.-M., et al. (2026). Rapid CAR screening and circRNA-driven CAR-NK cells for persistent shed-resistant immunotherapy. Signal Transduction and Targeted Therapy, 11(1), 129. https://doi.org/10.1038/s41392-026-02623-6
Sterner, R. C., & Sterner, R. M. (2021). CAR-T cell therapy: current limitations and potential strategies. Blood Cancer Journal, 11(4), 69.
Liu, C. X., & Chen, L.-L. (2022). Circular RNAs: Characterization, cellular roles, and applications. Cell, 185(12), 2016-2034.